Тайверб инструкция по применению

Тайверб

СОДЕРЖАНИЕ

Показания к применению

Распространенный и/или метастазирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших трастузумаб.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, за 1 ч до еды или через 1 ч после еды, по 1250 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Пропущенные дозы не восполняются (т.е. уменьшать интервалы между приемами не следует).

Лечение лапатинибом необходимо приостановить в случае снижения фракции выброса ЛЖ (до 3 ст. или больше по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение возобновляют не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если показатель фракции выброса ЛЖ находится в допустимых границах нормы.

Лечение лапатинибом необходимо прекратить в случае появления симптомов интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Лечение лапатинибом прекращают или изменяют дозу, если развивающиеся токсические эффекты соответствует 2 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института). Возобновляют лечение с дозы 1250 мг/сут, если токсические эффекты снизились до 1 ст. и менее. При повторном возникновении токсических эффектов дозу лапатиниба снижают до 1000 мг/сут.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR — epidermal growth factor receptor [ErbB1]) и рецептором эпидермального фактора роста человека HER2+/neu — (human epidermal growth factor receptor [ЕгbВ2+]).

Отличается от др. ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и с ЕгbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса — 300 мин).

Помимо собственной активности, in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузамабом клетках. Лапатиниб активен в средах, содержащих трастузамаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu [ЕгbВ2+].

Побочные действия

Частота: очень часто (1/10 и более), часто (1/100 и более, менее 1/10), нечасто (1/1000 и более, менее 1/100), редко (1/10 000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны ССС: часто — снижение фракции выброса ЛЖ (в 90% — асимптоматическое, проходящее спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата, в 0.1% — симптоматическое (одышка, СН, ощущение сердцебиения)).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея (в т.ч. приводящая к дегидратации), тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: очень часто — сыпь (в т.ч. акне)

Лабораторные показатели: нечасто — гипербилирубинемия.

При комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином частота побочных эффектов была выше на 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия.

Со стороны кожных покровов: очень часто — сухость кожи.

Побочные эффекты, наблюдающиеся с одинаковой частотой при комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином и при монотерапии капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит, запор, абдоминальные боли.

Со стороны кожных покровов: очень часто — ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, очень часто — бессонница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — боли в спине и конечностях.

Лабораторные показатели: очень часто — гипербилирубинемия.

Прочие: очень часто — воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит).

Особые указания

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии.

При комбинированной терапии с капецитабином следует учитывать его противопоказания.

Женщинам фертильного возраста и мужчинам во время и в течение 3-х мес после окончания терапии лапатинибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Беременность, наступившую в период лечения лапатинибом, необходимо прервать. Лапатиниб не оказывает тератогенного действия, но может явиться причиной возникновения некоторых аномалий развития плода в дозах, токсичных для матери.

Перед началом лечения необходимо определить фракцию выброса ЛЖ и контролировать ее во время лечения лапатинибом.

Снижение фракции выброса ЛЖ в течение 9 нед лечения ограничивает длительность проводимой терапии.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет возникновения симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

При развитии диареи необходимо назначение противодиарейных ЛС. При диарее тяжелой степени приостанавливают или отменяют прием лапатиниба;

вводят электролиты и жидкость для предупреждения дегидратации (перорально или в/в).

Взаимодействие

При одновременном применении лапатиниба и ингибиторов CYP3A (кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

Применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, повышает AUC лапатиниба в 3.6 раза, T1/2 — в 1.7 раза. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора CYP3A4 необходимо снизить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанную таким образом, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.

После отмены мощного ингибитора увеличение дозы лапатиниба до рекомендованной осуществляется только через 1 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4).

При одновременном применении лапатиниба с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Применение карбамазепина (индуктора CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, снижает AUC лапатиниба на 72%.

При одновременном применении мощного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба подбирают основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Дозу рассчитывают так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. После отмены мощного индуктора дозу лапатиниба снижают до рекомендованной только через 2 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный CYP3A4 индуктор).

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях (in vitro). Необходима осторожность при одновременном применении лапатиниба и ЛС с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков (p-гликопротеин и BCRP — белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки p-гликопротеин, BCRP и OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органические анионы) in vitro, поэтому может оказывать влияние на фармакокинетику субстратов для p-гликопротеина (дигоксин), BCRP (топотекан) и ОАТР1В1 (розувастатин).

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Тайверб

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Тайверб таблетки 250 мг №140

Тайверб таблетки 250 мг №140

  • Описание
  • Показания
  • Состав
  • Противопоказания
  • Отзывы

«Тайверб» (250 мг) — противоопухолевое средство производства британской компании «ГлаксоСмитКлайн». Действующее вещество — лапатиниба дитозилата моногидрат, являющийся новым обратимым избирательным ингибитором тирозинкиназы. Он связывается с рецепторами факторов роста EGFR, HER2/neu и угнетает размножение раковых клеток.

«Тайверб» предназначен для лечения рака груди с гиперэкспрессией HER2, в т. ч. гормоночувствительных, распространенных и/или метастазирующих опухолей молочной железы.

Лекарство противопоказано лицам до 18 лет, беременным или кормящим женщинам, людям с повышенной чувствительностью к составу.

Форма выпуска «Тайверба» — 140 таблеток в упаковке, в каждой из которых содержится 250 мг лапатиниба. Их принимают перорально за час до либо после еды. Пропущенные дозы восполнять не нужно. Максимальная доза — 1800 мг в сутки.

Перед приемом лекарства важно прочесть инструкцию. Принимать препарат следует после консультации с врачом отделения онкологии.

Препарат назначается больным с:

  • распространенной/метастазирующей опухолью молочных желез (гиперэкспрессия HER2) в качестве составляющей сочетанной терапии с капецитабином у больных, страдающих распространенной/метастазирующей опухолью молочных желез (гиперэкспрессия HER2), которые ранее получали терапию с использованием антрациклинов, таксанов и трастузумабов;
  • гормоночувствительной распространенной/метастазирующей опухолью молочных желез (гиперэкспрессия HER2) в сочетании с ингибитором ароматазы.

Двояковыпуклые овальные таблетки желтого цвета содержат в себе лапатиниба дитозилата моногидрат. Это действующее вещество присутствует в препарате в количестве 405 мг, что эквивалентно 250 мг лапатиниба основания.

В лекарство включены вспомогательные компоненты. Их список содержит:

  • микрокристаллическую целлюлозу;
  • повидон;
  • натрия карбоксиметилкрахмал;
  • магния стеарат;
  • очищенную воду.

При создании оболочки использован Opadry желтый. В свою очередь, он состоит из гипромеллозы, оксидов железа красного и желтого, диоксида титана, макрогола 400, полисорбата 80.

Следует отказаться от использования препарата при повышенной чувствительности к лапатинибу либо другому компоненту данного лекарственного средства.

Внутрь за один час до или после еды. Суточная рекомендованная доза не должна быть разбита на части. Пропущенные дозы не восполняются.

Возможны реакции со стороны ЖКТ, ССС, дыхательной системы, желчевыводящих путей и печени, иммунной системы, кожи и кожно-жировой клетчатки.

Форма выпуска

Двояковыпуклые овальные желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Применение при нарушении функции почек

Корректировка режима дозирования не требуется при умеренных и легких нарушениях функции почек. Информация о применении Тайверба с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствует.

Применение при нарушении функции печени

Тайверб следует принимать с осторожностью при нарушениях функции печени. При тяжелых нарушениях необходимо снизить дозу препарата. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности требуется отмена лекарственного средства, повторное назначение не допускается.

Условия хранения:

Рекомендуется хранить при температуре до +30°C.

Беременность, лактация, детский возраст

Запрещается применять препарат во время беременности и в период лактации. Отсутствует опыт применения Тайверба в детском возрасте.

Лечение противоопухолевым препаратом Тайверб необходимо проводить строго под наблюдением опытного специалиста.

Я три раза покупал тут Тайверб. Обычно звоню, хотя можно и через сайт заказывать. Обычно все что есть на сайте — есть и в наличии. Первый раз я заехал за лекарством сам, расплатился картой. Потом пользовался доставкой. Дорогие лекарства они доставляют бесплатно. Курьер принимает и наличные, и карты. Просит рецепт, выдает чек — все как в обычной аптеке.

Брала тут разные лекарства много раз, недавно потребовался Тайверб. В аптеке Бурденко можно заказать лекарства на сайте и по телефону. Мне удобнее по телефону. Оплату тоже они принимают в любом виде. По первому же требованию мне показали документы на лекарство. Несколько раз пользовалась доставкой. Если заказываешь не меньше, чем на 6000 рублей, она бесплатная.

Здравствуйте! Вчера заказывал здесь Тайверб. Хочу сразу поделиться впечатлениями. Во-первых, удобно, что в каталоге сразу есть цена и описание. Во-вторых, мне перезвонили почти сразу после того, как я оформил заказ на сайте. Уточнили, хочу ли я воспользоваться доставкой. Так как лекарство стоит дорого, доставка в аптеке Бурденко бесплатная.

Тайверб – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Тайверб (Tyverb)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Лапатиниб — это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2/neu (human epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и с ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков ВСRP (breast cancer resistance protein — белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (ATP-binding cassette subfamily G1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), P-гликопротеина (P-gp) и ABCB1 (ATP-binding cassette subfamily B1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Показания к применению

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб;

— гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Форма выпуска

Фармакодинамика

Клиническая эффективность и безопасность

Сочетанная терапия лапатинибом и капецитабином

Согласно результатам исследований, лапатиниб является активным веществом при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ErbB2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии.

Были выявлены тенденции к улучшению показателя общей выживаемости и снижению риска летального исхода.

Комбинация лапатиниба и летрозола

Согласно результатам исследований применения лапатиниба в комбинации с летрозолом для лечения положительной по эстрогеновым и/или прогестероновым рецепторам распространенной или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у женщин в постменопаузе, была доказана эффективность комбинации лапатиниба и летрозола по сравнению с монотерапией летрозолом в отношении показателя беспрогрессивной выживаемости и клинического ответа на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция после приема внутрь — неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности АUC — около 70%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 ч (диапазон — 0–1,5 ч). Сmах в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема.

Cmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг составляет в среднем 2,43 (1,57–3,77) мкг/мл, а АUC — 36,2 (23,4–56) мкг/мл·ч.

Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 или 4 раза, Cmax — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином плазмы крови.

Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP2C8, с образованием различных окисленных метаболитов.

Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2C8 in vitro.

Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3,6 раза, Т1/2 — в 1,7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Выведение. T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 суток приема, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником: 27% — в неизмененном виде; менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается на 56 и 85% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени соответственно.

Использование во время беременности

Неизвестны случаи применения лапатиниба во время беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также необходимости прерывания наступившей беременности в период лечения лапатинибом.

Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии в дозах, токсичных для матери.

Неизвестно, выводится ли лапатиниб в грудное молоко. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата;

— период кормления грудью;

— детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью: состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности; нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью); возраст старше 65 лет; тяжелая почечная недостаточность; одновременный прием с индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком; одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; одновременный прием с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Тайверб инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противоопухолевый препарат.
Препарат: ТАЙВЕРБ
Активное вещество препарата: lapatinib
Кодировка АТХ: L01XE07
КФГ: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы
Регистрационный номер: ЛСР-000782/08
Дата регистрации: 15.02.08
Владелец рег. удост.: GLAXO WELLCOME OPERATIONS

Форма выпуска Тайверб, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись «GS XJG».

1 таб.
лапатиниба дитозилата моногидрат
405 мг,
что соответствует содержанию лапатиниба
250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: краситель Opadry желтый (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

10 шт. — блистеры (7) — пачки картонные (2) — упаковка.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Тайверб

Противоопухолевый препарат. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor — EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor — HER2+/neu/ЕrbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока не известно.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

Фармакокинетика препарата.

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 до 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 ч (диапазон 0-1.5 ч). Сmах достигается примерно через 4 ч после приема лапатиниба.

Cssmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) мкг/мл, AUC — 36.2 (23.4-56) мкг ч/мл.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 и 4 раза, Cmax приблизительно в 2.5 и 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, соответственно.

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 раза, T1/2 — в 1.7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут, в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема, T1/2 равновесного состояния составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником — в среднем 27% в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика препарата.

лапатиниба изучалась при умеренных (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n=8) и тяжелых (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% и 85% соответственно.

Показания к применению:

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-рецепторов, в составе сочетанной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

Дозировка и способ применения препарата.

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомедуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таб.)/сут, однократно, ежедневно. Лапатиниб принимают за 1 ч до или через 1 ч после приема пищи.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2 поверхности тела/сут, в 2 приема (каждые 12 ч), ежедневно с 1-го по 14-й дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 мин после еды.

Опыта применения препарата у детей нет

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (пожилые пациенты).

Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции режима дозирования.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 мг/сут.

Побочное действие Тайверб:

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, 2013-03-20

Тайверб

Тайверб: отзывы, инструкция, аналоги, лечение, цена

Пройдя курс лечения препаратом Тайверб, напишите свое мнение о нем. Другим пользователям будет очень интересно его почитать и сделать соответствующие выводы.

Как препарат выпускается

таблетки покрытые пленочной оболочкой 250мг

Кто препарат изготавливает

Глаксо Вэллком Оперэйшенс (Великобритания)

Фарм. группа

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы

Из чего производится (состав)

Действующее вещество: Лапатиниб.

Международное наименование

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor — EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor — HER2+/neu/ЕrbВ2+). Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Максимальная концентрация достигается примерно через 4 часа после приема лапатиниба. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови. Выводится в основном кишечником.

Показания к назначению

Распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-рецепторов, в составе сочетанной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата. Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом. С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени.

Побочные действия лекарства

Монотерапия лапатинибом. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, диарея (которая может приводить к дегидратации), тошнота, рвота; иногда — гипербилирубинемия, повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение фракции выброса левого желудочка (90% — симптоматическое). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 0.1% пациентов (диспноэ, сердечную недостаточность, ощущение сердцебиения). Со стороны дыхательной системы: иногда — интерстициальный легочный процесс/пневмонит. Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (включая акне). Со стороны организма в целом: очень часто — слабость. Лапатиниб в комбинации с капецитабином. Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия. Дерматологические реакции: очень часто — сухость кожи. Наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит, запор, боли в абдоминальной области, гипербилирубинемия. Дерматологические реакции: очень часто — ладонно-подошвенная эритродизестезия. Со стороны организма в целом: очень часто — мукозит. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине и конечностях. Со стороны ЦНС: очень часто — бессонница; часто — головная боль.

Взаимодействие

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной. При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной. Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба. Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (например, дигоксина), BCRP (например, топотекана) и ОАТР1В1 (например, розувастатина). Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Возможные дозы препарата

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином. Рекомедуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таб.) в сутки, однократно, ежедневно. Лапатиниб принимают за 1 час до или через 1 час после приема пищи. Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Превышение дозы лекарства

Симптомы: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Особые рекомендации по применению препарата

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции. Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита. Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (внутрь или в/в), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата. Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, затем ежемесячно, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении ингибиторов тирозинкиназы. Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующих быстроты реакции.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: